Một vài tập nổi bật của chương trình:[32]

• Tập mở đầu vào ngày 30 tháng 8 năm 1993, thu hút hơn 23 triệu người xem;
• Tập vào tháng 3 năm 1994 có sự xuất hiện của Madonna;
• Tập vào ngày 12 tháng 4 năm 1995 với sự xuất hiện của Drew Barrymore, khi cô "nhảy lên bàn và vén áo lên" như là một "món quà sinh nhật mà ông không bao giờ quên được";[32]
• Tập vào ngày 31 tháng 12 năm 1999, khi Letterman trở lại sau cuộc giải phẫu tim.[33]

• Tập ngày 17 tháng 9 năm 2001, khi chương trình diễn ra ngay sau Sự kiện 11 tháng 9 với sự xuất hiện của Dan Rather, Regis Philbin, The Boys' Choir of Harlem, và Odetta. Tập này đã được "New York Daily News tán dương là "một trong những khoảnh khắc thuần khiết, chân thật và quan trọng nhất trong lịch sử truyền hình'."
• Tập ngày 2 tháng 1 năm 2008, nơi chương trình được ghi hình trở lại sau sự kiện WGA Strike năm 2007.
• Tập vào ngày 1 tháng 10 năm 2009, ông tiết lộ việc mình bị tống tiền.
• Tập ngày 29 tháng 10 năm 2012, chương trình được quay mà không có khán giả trong lúc đang diễn ra cơn bão Sandy, khiến các nhân viên của chương trình phải đưa khán giả về nhà một cách an toàn.[34]
• Tập ngày 3 tháng 4 năm 2014, Letterman thông báo về việc nghỉ hưu từ The Late Show.
• Tập ngày 18 tháng 8 năm 2014, khi ông tưởng nhớ đến cố diễn viên hài Robin Williams, người mà ông biết đến từ lúc còn ở The Comedy Store, Los Angeles. Chương trình còn biên tập một đoạn clip gồm nhiều cảnh Williams xuất hiện trong The Late Show, và một cảnh từ Mork & Mindy mà Letterman góp mặt là diễn viên khách mời.[35]
• Tập cuối cùng vào ngày 20 tháng 5 năm 2015 với 13.7 triệu người xem, được giới thiệu bằng đoạn phim lưu trữ của Tổng thống Mỹ Gerald Ford, George H. W. Bush, Bill Clinton, George W. Bush và Barack Obama. 10 nhân vật nổi tiếng tham gia chương trình nằm trong danh sách "Những điều tôi muốn nói với Dave" bao gồm Alec Baldwin, Barbara Walters, Steve Martin, Jerry Seinfeld, Jim Carrey, Chris Rock, Julia Louis-Dreyfus, Peyton Manning, Tina Fey và Bill Murray. Letterman gởi lời cảm ơn đến vợ Regina và con trai Harry, mẹ của ông, khán giả, đội ngũ làm chương trình, Paul Shaffer và ban nhạc cùng lời chúc may mắn đến người kế nhiệm Stephen Colbert. Chương trình có gợi lại những điểm nổi bật từ The David Letterman Show, Late Night with David Letterman và Late Show; một màn trình diễn bài hát yêu thích của Letterman "Everlong" từ Foo Fighters và kết thúc bằng hình ảnh con trai Harry của ông đang trượt tuyết.[36][37][38]